Portugal foi uma das primeiras nações a estabelecer laços diplomáticos com os Estados Unidos da América. O oficial da revolução David Humphreys foi nomeado Ministro Residente em 21 de Fevereiro de 1791. Seguiram-se-lhe John Quincy Adams, que mais tarde seria o 6º Presidente dos E.U.A., e 46 outros Ministros e Enviados até o posto ganhar a categoria de Embaixada em 1944. Foi durante a Segunda Guerra Mundial que o distinto diplomata e historiador George F. Kennan prestou serviço em Lisboa como Ministro Conselheiro.